Un aveugle opéré recouvre la vue. Diderot mène aussitôt l'enquête. Comment le patient s'éveille-t-il à de nouvelles sensations ? Grâce à ce cas particulier, peut-on découvrir comment l'esprit humain acquiert sa connaissance du monde ? Au confluent de la philosophie, de la littérature et de la science, cette lettre occupe une place centrale dans l'oeuvre de l'auteur. Il s'affirme résolument matérialiste dans son analyse du comportement de deux aveugles-nés.